Produkter

Emcitate®-behandling av MCT8-brist
(Allan-Herndon-Dudley Syndrom)

Om Emcitate® (tiratricol)

Emcitate är Egetis Therapeutics ledande prövningsläkemedel, utvecklat för behandling av monokarboxylattransportör 8 (MCT8)-brist, även känt som Allan-Herndon-Dudley-syndrom (AHDS) — en sällsynt, X-länkad genetisk sjukdom med stort medicinskt behov. Emcitate är den första och enda godkända behandlingen för MCT8-brist inom EU.

Om sjukdomen

Sköldkörtelhormoner är avgörande för utveckling och ämnesomsättning i praktiskt taget alla vävnader. Deras cellulära verkan beror på aktiv transport över plasmamembranet, möjliggjord av specifika transportörer, inklusive MCT8. Mutationer i SLC16A2-genen, som finns på X-kromosomen, leder till MCT8-brist och drabbar främst män.

MCT8-brist kännetecknas av två distinkta men samtidiga kliniska tillstånd:

• Central hypotyreos: Låga nivåer av aktivt sköldkörtelhormon (T3) i hjärnan leder till djupgående neurodevelopmentella förseningar samt svår intellektuell och motorisk funktionsnedsättning.

• Perifer tyreotoxikos: Förhöjda T3-nivåer i andra vävnader orsakar ihållande tyreotoxikos, kopplat till komplikationer såsom hjärtarytmier, kroniskt låg kroppsvikt och ökad risk för förtida död.

Denna dubbla patologi påverkar livskvaliteten för både patienter och deras vårdgivare avsevärt, med långsiktiga konsekvenser för hjärt-kärl- och skelett-hälsa.

Regulatoriska beteckningar

Tiratricol (den aktiva substansen i Emcitate) har erhållit:

• Särläkemedelsbeteckning för MCT8-brist i EU (2017) och USA (2019)

• Särskild pediatrisk beteckning i USA (RPDD) år 2020

• Ytterligare särläkemedelsbeteckning för resistens mot sköldkörtelhormon beta (RTHβ) i både EU och USA

Klinisk utveckling

Triac-studie I (fas 2b)
En multinationell fas 2b-studie ledd av Erasmus Medical Center (Nederländerna) visade statistiskt och kliniskt signifikanta effekter av Emcitate på viktiga sjukdomsparametrar hos patienter med MCT8-brist.

Långtidsdata från verklig användning
En oberoende, forskarinitierad studie ledd av Erasmus Medical Center (Nederländerna) utvärderade den långsiktiga effekten och säkerheten av Emcitate i 67 patienter under upp till 6 år vid 33 center.

I december 2021 drog Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) slutsatsen att de kliniska data från Triac-studie I och långtidsstudien var tillräckliga för att stödja inlämning av en ansökan om marknadsföringstillstånd (MAA). Under utvärderingen inkluderades även data från del 1 av Triac-studie II för att stödja användning hos små barn, samt data från BE/BA-studien (se nedan).

Triac-studie II
Denna studie, sponsrad av Egetis, utvärderade tidig behandling med Emcitate hos 22 pojkar under 30 månaders ålder. Även om de primära effektmåtten – GMFM-88 totalpoäng och BSID-III motorikdomän – inte uppnåddes, visade viktiga sekundära effektmått betydande och varaktig sänkning av T3-nivåer i serum, vilket bekräftar Emcitates roll i att lindra tyreotoxikos. Säkerhetsprofilen var jämförbar med tidigare studier, även vid högre doser justerade för kroppsvikt.

Bioekvivalens / biotillgänglighet (BE/BA)

En fas 1, randomiserad, blindad studie i friska vuxna män (N=30), sponsrad av Egetis, undersökte matens påverkan på biotillgänglighet av tiratricol samt etablerade bioekvivalens mellan olika tablettformer.

Den 13 februari 2025 godkände Europeiska kommissionen Emcitate som den första och enda behandlingen för MCT8-brist i EU.

Pågående utveckling

ReTRIACt-studien (USA, Storbritannien och Nederländerna)
För att stödja en regulatorisk ansökan i USA genomför Egetis en randomiserad studie med minst 16 patienter för att bekräfta Emcitates effekt på T3-nivåer. Studieinformationen finns på clinicaltrials.gov under identifierare NCT05579327.

Kontrollerad tillgång

Emcitate är för närvarande tillgängligt genom kontrollerade tillgångsprogram i över 25 länder med nationella godkännanden. Det senaste programmet, ett utökat tillgångsprogram i USA (EAP), initierades på begäran av FDA.

Kontrollerade tillgångsprogram möjliggör tillgång till prövningsläkemedel i situationer där det finns stort medicinskt behov och inga godkända behandlingar finns, eller behandlingar finns men ännu inte ersätts nationellt.