MCT8-brist
Att förstå MCT8-brist
Sköldkörtelhormoner är avgörande för utvecklingen och funktionen hos nästan alla vävnader. Trijodtyronin, eller T3, är det dominerande bioaktiva sköldkörtelhormonet och måste ta sig in i celler för att utöva sina biologiska effekter.
MCT8 är en transportör av sköldkörtelhormon på cellytan som kodas av genen SLC16A2. Den spelar en viktig roll för transporten av sköldkörtelhormoner in i och ut ur celler och är den dominerande transportören av sköldkörtelhormon i endotelcellerna i blod-hjärnbarriären samt i olika typer av nervceller.
Vid MCT8-brist försämras transporten av sköldkörtelhormon till följd av patogena varianter i genen SLC16A2. Detta leder till en komplex klinisk bild som kännetecknas av otillräcklig aktivitet av sköldkörtelhormon i det centrala nervsystemet och ihållande förhöjda nivåer av cirkulerande T3 i perifera vävnader.
De neurologiska och systemiska symtomen bidrar sammantaget till den betydande sjukdomsbörda som patienter och deras familjer upplever.
En neuroutvecklingssjukdom som även påverkar flera organsystem
Patienter med MCT8-brist uppvisar ett brett spektrum av symtom till följd av störd eller dysfunktionell MCT8-medierad transport av sköldkörtelhormon i olika vävnader.
Vanliga tidiga kliniska tecken är bland annat:
- Neurodevelopmentell funktionsnedsättning
- Hypotoni och bristande huvudkontroll
- Bristande trivsel eller avplanande tillväxt
- Svårigheter vid matning
- Fördröjd grov- och finmotorisk utveckling
Med tiden kan patienter uppleva:
- Svår intellektuell och motorisk funktionsnedsättning
- Rörelsestörningar, inklusive dystoni
- Muskelförtvining och låg kroppsvikt i förhållande till ålder
- Fördröjd talutveckling
- Sömnstörningar
- Krampanfall
- Återkommande infektioner
- Kardiovaskulära komplikationer, inklusive takykardi, arytmier och högt blodtryck
Svårighetsgraden och symtombilden kan variera mellan olika patienter. Proaktiv och optimerad tvärvetenskaplig vård är avgörande genom hela patientens liv.
Effekter av perifer tyreotoxikos
MCT8-brist är förknippad med en patognomon profil för sköldkörtelhormon som innefattar förhöjt T3 i serum, lågt eller lågt normalt T4 samt normalt till lätt förhöjt tyreoideastimulerande hormon (TSH).
Ihållande förhöjda nivåer av cirkulerande T3 bidrar till ett tyreotoxiskt tillstånd i perifera vävnader. Symtomen och de långsiktiga konsekvenserna av perifer tyreotoxikos bidrar i betydande grad till den totala sjukdomsbördan vid MCT8-brist.
Perifer tyreotoxikos kan påverka flera organsystem och bidra till:
- Ett hypermetaboliskt tillstånd
- Bristande tillväxt och låg kroppsvikt i förhållande till ålder
- Muskelförtvining
- Belastning på hjärta och kärl
- Gastrointestinala komplikationer
- Förändringar i lever- och benmarkörer
- Sömnstörningar
- Ökad sjuklighet och förtida död
I kombination med grav neurodevelopmental funktionsnedsättning ger dessa systemiska effekter upphov till en komplex klinisk bild som kräver samordnat, tvärvetenskapligt omhändertagande.
När bör man misstänka MCT8-brist?
De tidiga symtomen på MCT8-brist kan vara ospecifika. Bristande kännedom om tillståndet och dess karakteristiska kliniska och biokemiska bild kan leda till fördröjd diagnos.
MCT8-brist bör övervägas hos barn som uppvisar tecken såsom:
- Generell utvecklingsförsening
- Hypotoni eller bristande huvudkontroll
- Bristande tillväxt eller låg kroppsvikt i förhållande till ålder
- Muskelförtvining
- Svårigheter med födointag
- Takykardi eller andra kardiovaskulära avvikelser
- Irritabilitet
- Ökad svettning
- Sömnsvårigheter
- Rörelsestörningar
- Krampanfall
- Återkommande infektioner
Symtomen kan börja visa sig under de första levnadsmånaderna. MCT8-brist kan initialt övervägas parallellt med andra neurologiska, metabola eller genetiska sjukdomar med överlappande kliniska symtom.
Diagnosing MCT8 Deficiency
Diagnos av MCT8-brist baseras på kliniska tecken och symtom, ett karakteristiskt mönster av sköldkörtelhormonnivåer i blodet samt bekräftelse genom identifiering av en patogen variant i genen SLC16A2.
Karakteristisk sköldkörtelhormonprofil
Den karakteristiska biokemiska profilen omfattar:
- Förhöjt serum T3
- Låg eller låg-normal T4
- Normal till lätt förhöjd TSH
T3 ingår inte rutinmässigt i alla standardiserade laboratoriepaneler för sköldkörtelhormon. Vid misstanke om MCT8-brist bör läkare överväga att särskilt begära mätning av T3 i serum tillsammans med andra relevanta parametrar för sköldkörtelhormon.
Genetisk bekräftelse
Identifiering av en patogen variant i genen SLC16A2 bekräftar diagnosen. Genetisk testning bör övervägas när den kliniska bilden och sköldkörtelhormonprofilen tyder på möjlig MCT8-brist, eller vid förekomst av sjukdomen i släkten.
Att känna igen det karakteristiska mönstret för sköldkörtelhormon, i kombination med genetisk testning, är avgörande för att ställa diagnosen MCT8-brist.
Multidisciplinärt omhändertagande
MCT8-brist är ett komplext, livslångt tillstånd som kräver samordnad vård från flera medicinska och vårdrelaterade discipliner.
Beroende på patientens individuella behov kan det tvärvetenskapliga teamet inkludera:
- Endokrinologer (barn eller vuxna)
- Neurologer
- Genetiker
- Kardiologer
- Dietister
- Gastroenterologer
- Fysioterapeuter
- Arbetsterapeuter
- Logopeder
- Rehabiliteringsspecialister
- Ortopeder
- Specialiserad omvårdnad och dagverksamhet
Patientens behov förändras under uppväxten och i vuxen ålder. Regelbunden bedömning av nutritionsstatus, kroppsvikt, födointag, rörlighet, kardiovaskulär hälsa och andra sjukdomsyttringar kan vägleda den individanpassade vården.
Epidemiologi
Epidemiologiska data för MCT8-brist är begränsade, men tyder på en prevalens i befolkningen på mindre än 1 till 3 per miljon.
I takt med ökad kunskap, förbättrade biokemiska analyser och bättre tillgång till genetisk testning kan fler patienter få en korrekt diagnos.
EMCITATE® (tiratricol)
EMCITATE® (tiratricol) är indicerat för behandling av perifer tyreotoxikos hos vuxna och barn med MCT8-brist I Europeiska unionen EMCITATE® (tiratricol) är godkänt för behandling av perifer tyreotoxikos hos patienter med brist på monokarboxylattransportör 8, från födseln.
Utforska